期早期卵泡期接受测试,此时激素水平处于最低,也就是表面上与男性最相似时候。这个想法是“尽量减少雌二醇和黄体酮对研究结果可能产生影响”。[57]但现实生活并不是项研究,在现实生活中,这些恼人激素会对结果产生影响。迄今为止,人们已经发现月经周期对抗精神病药、抗组胺药、抗生素治疗以及心脏药物治疗影响。[58]些抗抑郁药物被发现在女性不同生理周期会产生不同影响,这意味着药物剂量可能在某些时间节点上过高,而在另些时间点上过低。[59]女性也更有可能出现药物引起心律失常,[60]在月经周期前半段风险最高。[61]当然,这可能是致命。
最后,作者没有考虑可能对女性有益但从未进行人体试验药物治疗数量,因为早在细胞和动物试验阶段这些药物就被排除在外。这个数字可能相当可观。近50年来,科研人员直在报告动物在药物试验中性别差异,但2007年篇论文发现,90%药理学论文都只描述雄性动物研究。[62]2014年另篇论文发现,22%动物研究没有明确指出性别,而在那些明确指出性别动物中,80%只包括雄性。[63]
也许从性别数据缺口角度来看,最令人恼火是,雌性甚至没有被纳入针对女性流行疾病动物研究中。例如,女性患抑郁症可能性比男性高70%,但在涉及动物脑部疾病研究时,研究雄性动物可能性是雌性5倍。[64]2014年篇论文发现,在针对女性流行疾病并指明性别研究中(44%),只有12%研究对象是雌性动物。[65]即使将两性都包括在内,也不能保证数据是按性别分析:篇论文报告说,在包括两性研究中,有三分之二研究结果并未按性别分析。[66]这样真不要紧吗?2007年有项对动物研究评介,发现在为数不多涉及老鼠研究中,54%研究揭示药物性别依赖效应。[67]
这些性别依赖效应可能会产生极端影响。塔米·马蒂诺博士研究昼夜节律对心脏病影响,在2016年生理学会次演讲中,她讲述近期个令人震惊发现。她和她团队进行项研究,发现天中心肌梗死发作时间会影响生存机会。在白天突发心肌梗死会引发更强烈免疫反应。尤其是它会引发更强烈中性粒细胞反应(中性粒细胞是种白细胞,通常在受伤时最先出现),而这种反应能带来更高生存概率。马蒂诺解释说,这发现多年来在许多不同动物身上被复制很多次,成为“文献中关于生存黄金标准”。
因此,当2016年另组研究人员发表篇论文时,马蒂诺和她团队“相当吃惊”。这篇论文发现,白天出现心肌梗死会引发更强烈中性粒细胞反应——但会造成更低生存概率。他们久久百思不得其解,最后终于意识到历史研究和这项新研究之间有个根本区别:旧研究使用都是雄性老鼠,而这篇新论文使用是雌性老鼠。不同性别,完全相反结果。
至于细胞研究,2011年项对10种心血管期刊评介发现,若明确
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